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使用小檗碱治疗多囊卵巢综合征,效果如何?

2020-02-27 00:00:40医脉通
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核心提示:大约有5%-10%的绝经前妇女受到多囊卵巢综合征(PCOS)的影响,该疾病引起的卵巢功能障碍导致代谢异常和雄激素过多;PCOS的治疗需要长期的综合管理,有一些治疗药物被用来改善相应的症状。对于存在代谢异常的PCOS女性患者需要建议她们改变生活方式,同时减轻体重,这些干预措施有助于恢复规律排卵和预防心血管疾病。

  大约有5%-10%的绝经前妇女受到多囊卵巢综合征(PCOS)的影响,该疾病引起的卵巢功能障碍导致代谢异常和雄激素过多;PCOS的治疗需要长期的综合管理,有一些治疗药物被用来改善相应的症状。对于存在代谢异常的PCOS女性患者需要建议她们改变生活方式,同时减轻体重,这些干预措施有助于恢复规律排卵和预防心血管疾病。

  PCOS的常规临床治疗

  PCOS通常需要长期治疗,常用药物为联合口服避孕药(COCs)、抗雄激素孕激素的药物和胰岛素增敏剂。这些药物有助于改善PCOS的症状,比如调整月经周期,改善高雄特征(多毛等)、改善胰岛素抵抗等。

  小檗碱的生物功效

  因为多囊卵巢综合征的治疗可能持续贯穿于女性整个生育期,因此一些植物来源的药物被考虑纳入PCOS的治疗。小檗碱(BBR)亦称黄连素,是从植物中提取的生物碱类物质,是中医药中应用广泛的药物,主要被用于抗感染、高胆固醇血症、2型糖尿病和癌症。

  小檗碱被证明对改善胰岛素抵抗和肥胖有效,在体外细胞试验和动物鼠模型试验中发现小檗碱尤其对内脏脂肪效果明显。小檗碱不良反应较少,因此是治疗PCOS非常有前途的植物化合物。

  小檗碱针对AMP激活的蛋白激酶(AMPK)起作用,后者与脂肪酸氧化、葡萄糖生成和胰岛素抵抗相关,在2型糖尿病患者中,科学家使用其应对血脂异常和肥胖,来降低这些代谢性疾病的心血管风险。此外,由于其很高的耐受性和很小的副作用,小檗碱是欧洲指南中唯一一个允许用于血脂异常治疗的植物药,还可用于不耐受他汀药物的患者。

  研究者指出,小檗碱与健康的生活方式相联系,有助于改善女性的体成分构成,降低雄激素水平。

  PCOS和代谢综合征中的内分泌代谢紊乱有一个共同因素:胰岛素抵抗,而这个因素与肥胖和无排卵周期相关,因此小檗碱有助于改善相应的症状。有研究者给予存在胰岛素抵抗的PCOS患者小檗碱,每次500mg,bid,持续6个月,有助于改善胰岛素抵抗,同时还有助于恢复规律的月经周期。除了中国医生之外,英国的医生也有使用这类药物。

  综上所述,从理论上来讲,小檗碱可以有效治疗PCOS,但是该类药物在临床上具体的使用是怎样的呢?对此研究者进行了系统性评估,来探究小檗碱对PCOS患者的作用。

  五项研究:小檗碱与PCOS

  通过数据库的检索和纳入排除标准选择,最终纳入的只有5篇论文,虽然研究数量很少,但是包含了1078名女性患者,同时研究结果亦很有趣。这些研究中小檗碱与其他PCOS药物疗法结果进行了对比,比如口服避孕药,抗雄激素药物,二甲双胍以及莫纳可林的使用或联用,用来降低PCOS的心血管疾病风险。作者发现,小檗碱可以重新分布机体脂肪组织,即使脂肪组织的重量没有减少,但内脏脂肪减少了,胰岛素的敏感性增加了,也就是产生了类似二甲双胍的益处。采用小檗碱可以改善女性PCOS患者膜细胞的胰岛素抵抗,增加卵巢中Glut-4的表达,提高每个周期的排卵率,因此,小檗碱可以有效改善受PCOS影响的女性的生育率和活产率。

  不良反应:小檗碱对于绝经期前女性来说使用安全,副作用很少,在引用的文章中,提到的副作用有,在BBR组(小檗碱)31名患者中有3名抱怨口中有苦味,而对照组MET组(二甲双胍)30名受试者中有9名出现恶心、呕吐、轻度腹泻和胃肠胀气等。另一项研究中,BBR组有1/50受试者出现短暂的胃肠道不良反应,比如腹泻,而MRT组有2/50受试者出现腹泻等胃肠道不良反应。另外,还有研究提到214人的BBR组有1人出现便秘和恶心症状。所有这些副作用都是短暂和轻微的,在PCOS患者中使用小檗碱安全性良好。

  有效性:研究针对小檗碱和PCOS常规药物治疗进行了对照。在研究中,小檗碱均可以有效改善并降低胰岛素抵抗,小檗碱组还可以改善HDL-C水平,降低总胆固醇和LDL-C水平。只有两个研究关注小檗碱对PCOS女性妊娠的活产率的影响,数据表明,小檗碱组活产率大于二甲双胍组(P<0.05)和安慰剂组(P<0.05)。

  使用剂量:关于盐酸小檗碱的使用剂量,有人给予500mg,tid,也有的研究给予588mg(有效成分含量为85%)保健品片剂,bid,也有给予日剂量1.5g的情况,没有一个规范的使用量标准,因此该药物应用于PCOS患者中仍需要更多的临床试验,得到更多的长期使用的数据支持,以及剂量证据。

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