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得了多囊卵巢综合征会影响后代?Nature子刊给出了回答!

2018-05-23医学界
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核心提示:得了多囊还得担心下一代……

  多囊卵巢综合征(PCOS),影响全球约1亿多女性,并伴有高度的代谢合并症和生殖的经济负担。  

  然而多囊卵巢综合征的确切病因尚不完全明确。现研究多认为,遗传和环境因素的相互作用共同导致该疾病。因此,从遗传角度寻找PCOS致病病因一直是研究的热点和焦点。

  表观遗传学的新兴领域表明,母亲代谢改变会给胎儿造成不利的生长发育环境,从而极大地增加了后代疾病的可能性,其中包括PCOS。近年来也有研究证实:PCOS患者胎儿期所处的宫内微环境也对疾病有显著的影响。给孕晚期母恒河猴注射雄激素诱导其体内高雄激素的环境,其雌性后代会出现类似PCOS的症状和体征。此外还有许多针对大小鼠的研究也同样获得类似结果。

  那么,造成此类结果的机制到底是什么呢?

  近日,发表在《Nature Medicine》的一篇文章给出了答案:卵巢过度分泌的一种激素Anti-müllerian hormone(抗苗勒氏激素 AMH)会与母亲大脑中的一组神经元互作,并引发级联反应,进而破坏胎盘的酶类,最终导致后代表现出类似于PCOS的症状。 

  那么,PCOS是如何从一代影响下一代的呢?为了大家更好的理解,我们通过四个问题逐步分析:

  抗苗勒氏激素(AMH)是何物?

  抗苗勒管激素(AMH)是TGF-β家族的二聚糖蛋白成员,由卵巢中的小卵泡分泌。而多囊患者因为卵泡异常增加,会分泌更多的AMH激素。PCOS患者血清中的AMH比正常人群要高2~3倍。

  AMH在母体中怎么变化?  

  Paolo Giacobini团队在之前的研究中发现,AMH激素会影响大脑中的一组神经元,从而刺激脑下垂体分泌促黄体激素(LH)。对于健康女性而言,LH的分泌会促进排卵。但是PCOS患者却会因为高水平的LH,排卵受到抑制,睾酮水平反而上升。研究团队检测了PCOS孕妇和对照组孕妇的AMH,发现PCOS孕妇与对照组孕妇相比,AMH显著升高。

  AMH升高又会怎样?  

  为了找到答案,Paolo Giacobini团队以怀孕的小鼠为模型,在妊娠后期给它们注射AMH激素,用于模拟PCOS女性的特质。结果发现,小鼠生育的雌性后代同样表现出类似于PCOS的症状,例如排卵稀少、高雄激素水平。

  AMH如何影响子代?

  研究发现,在AMH激素的刺激下,母体分泌的过量睾酮会穿过胎盘,影响胎儿。研究人员推测,引起这一现象的原因在于AMH激素会抑制芳香酶(aromatase,一种位于胎盘的酶类,负责将睾酮转换为雌激素)的水平。一旦芳香酶活性降低,多余的睾酮会影响胎儿,使其处于一种类似于PCOS的环境中。

  综上所述:抗苗勒氏激素(AMH)升高可以导致母体睾酮过量以及胎盘代谢的雌二醇减少,导致暴露的女性胎儿的男性化和成年期的PCOS的发展!

  Nature带来治疗新希望

  所有疾病机制的研究,都是为治疗提供思路和理论基础。

  同样,研究团队发现受影响的女性持续存在过度激活的GnRH(促性腺激素释放激素)神经元。这代表什么意思呢?

  我们可以推想,既然PCOS女性的GnRH(促性腺激素释放激素)神经元过度激活,如果我们能够抑制它,是否PCOS的症状也会减轻或消失?

  这或许为成年期的治疗提供了潜在的治疗新途径:在成年女性后代中应用GnRH拮抗剂治疗,或许可将基因表型恢复到正常状态!

  表观遗传和遗传相互作用之间的相互作用无疑将是决定个体PCOS发生易感性的关键因素,对PCOS妇女子代的生殖和代谢轴进行发育性重新编程的理解以及环境变化的影响至关重要。

  随着寻求不孕症治疗的女性和表现代谢以及生殖缺陷的后代越来越多,促使医学也在不断地飞速发展,为我们带来新挑战与治疗的新希望!

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